構造生物学を用いたパンデミックへの備え

現在猛威を振るっているSARS-CoV-2パンデミックを抑えるには、安全で効果的かつスケーラブルなワクチンと治療法が求められています。受容体結合ドメイン(RBD)は免疫優勢であり、中和活性の90%の標的がSARS-CoV-2の回復期血清中に存在します。この点をさらに理解するために、クライオ電子顕微鏡法、ELISA、BLIを用いてRBDの抗原マップの構造を決定しました。受容体結合ドメイン上には多くの異なる中和エピトープが存在し、これらの中和抗体のすべてが受容体(ACE2)相互作用を直接ブロックするものではなく、一部が他の関連するサルベコウイルスに対して幅を有しています。これを利用して、マウスおよびNHPでSARS-CoV-2に対する保護的な抗体応答を引き出すRBD免疫原で作られた自己集合性蛋白質ナノ粒子を設計しました。RBDナノ粒子によって誘発される抗体は複数の異なるエピトープを標的としており、これらの抗体は懸念される変異体に存在する回避突然変異に対して容易に影響を受けないことを示しています。また作られたナノ粒子の高い収率と安定性はナノ粒子ワクチンの製造が非常にスケーラブルであることを示唆しています。これらの結果は、抗原ディスプレイプラットフォームの有効性を示しており、SARS-CoV-2―RBDナノ粒子ワクチンを臨床に展開するためのcGMP製造への推進を進めるものです。