结构生物学助力疫情应对

针对蔓延中的 SARS-CoV-2 疫情，我们需要安全、有效和规模化的疫苗接种和治疗手段。受体结合结构域（RBD）具有免疫显性，并且是 SARS-CoV-2 恢复期血清中90%的中和作用目标。为了进一步深入了解这一点，我们运用冷冻电镜、ELISA以及BLI解析了RBD抗原结构。结果显示在受体结合域上存在着许多独特的中和表位，而且并非所有这些中和抗体都直接阻断受体（ACE2）反应，其中一些抗体还能够对抗其它相关Sarbecoviruses。就此我们设计了一种由RBD免疫原构成的自组装蛋白纳米颗粒，能够在小鼠和NHPs中针对 SARS-CoV-2 诱发强效和保护性抗体反应。由RBD纳米颗粒诱发的抗体针对多个特有表位，表明其可能不易受现在广受人们关切的病毒逃逸突变变体影响而失效。组装纳米颗粒的高产率和稳定性表明纳米颗粒疫苗的生产将能达到高度规模化。最后研究结果强调了稳健的抗原显示平台的使用，以及cGMP生产投入的开始，以推进SARS-CoV-2-RBD纳米颗粒疫苗进入临床。